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⚠️ ER 스트레스(ER Stress)란?

ER은 단백질 접힘(folding) 과정을 담당합니다. 하지만 지속적인 혈당 상승, 인슐린 과다 분비 요구, 산화 스트레스 증가 등의 이유로 잘못 접힌 단백질이 축적되면 ER 스트레스가 유발됩니다.

ER 스트레스가 발생하면 **UPR(Unfolded Protein Response, 미접힘 단백질 반응)**이 작동하여 이를 해결하려 합니다.

✅ 단기적인 UPR 반응: 세포 보호 기전

1️⃣ PERK 경로 → 단백질 번역을 줄여 소포체 부담 완화

2️⃣ IRE1 경로 → XBP1 활성화, 단백질 접힘을 돕는 샤페론(Chaperone) 증가

3️⃣ ATF6 경로 → ER 스트레스 관련 유전자 발현 증가

하지만 이러한 조절 기전이 실패하고, ER 스트레스가 장기적으로 지속되면 세포 사멸이 유도됩니다.

❌ 장기적인 ER 스트레스 → 인슐린 분비세포의 사멸

1️⃣ CHOP 단백질 활성화 – 세포 사멸 유전자 발현 증가 → 베타세포 손실 가속화

2️⃣ 칼슘 항상성 붕괴 – 미토콘드리아로 칼슘 유출 → 세포 사멸 촉진

3️⃣ 산화 스트레스(ROS) 증가 – 활성산소 과다 생성 → 세포 내 손상 가속

4️⃣ IRE1-JNK 경로 활성화 – 세포 내 염증 및 세포 사멸 신호 증가

결국 베타세포가 지속적으로 사멸하면서 인슐린 생산 능력이 저하되고, 당뇨병은 더욱 악화됩니다.

당뇨와 산화 스트레스(Oxidative Stress)

당뇨병에서 또 하나의 핵심 문제는 **산화 스트레스(ROS, 활성산소종)**입니다.

✅ 고혈당 상태 → 미토콘드리아에서 과도한 ROS 생성

✅ ER 스트레스와 결합 → 단백질 변형, 세포막 손상 유발

✅ 염증 반응 유도 → 만성 염증으로 인한 인슐린 저항성 증가

산화 스트레스와 ER 스트레스가 결합하면 췌장 베타세포의 기능이 더욱 심각하게 저하되며, 인슐린 분비가 급격히 감소합니다.

ER 스트레스를 완화하는 방법

ER 스트레스가 당뇨 진행을 가속화하는 주요 원인이라면, 이를 완화하는 방법은 무엇이 있을까요?

✅ 1. 혈당 조절을 통한 ER 부담 완화

• 식사 후 급격한 혈당 상승 방지 → 저혈당·고혈당 반복이 ER 스트레스 증가 유발

• 낮은 GI 식단 유지 → 천천히 소화·흡수되는 탄수화물 섭취

• 식이섬유 섭취 증가 → 혈당 조절 및 장내 미생물 균형 유지

✅ 2. 항산화 물질 섭취

• 레스베라트롤(Resveratrol), 커큐민(Curcumin) → 활성산소 감소 및 UPR 반응 조절

• 비타민 C, E, 셀레늄 → 산화 스트레스 방어

• 폴리페놀 및 플라보노이드 함유 식품 섭취 (녹차, 블루베리, 강황 등)

✅ 3. 스트레스 관리 및 운동

• 규칙적인 유산소 운동 → 혈류 개선 및 미토콘드리아 기능 향상

• 명상, 심호흡 훈련 → 만성적인 코티솔 과다 분비 방지

• 수면 개선 → 멜라토닌 증가를 통한 ER 스트레스 완화

✅ 4. 단백질 대사 최적화

• 필수 아미노산 섭취 → 단백질 합성 및 소포체 기능 보강

• 소화 부담이 적은 단백질 선택 (두부, 생선, 콜라겐 등)